Ниш се налази у нишкој котлини уз ушће Нишаве у Јужну Мораву на 43°19′ Северне географске ширине и 21°54′ Источне географске дужине. Ужи центар града је на 194m надморске висине (код споменика у центру). Највиша тачка на територији града је Соколов камен, врх на
Сувој планини (1.523m надморске висине), а најнижа низводно од ушћа Нишаве у Мораву код места Трупале (173m надморске висине). Подручије града захвата површину од 596,71km, на коме се налази Ниш, Нишка Бања и 68 приградских и сеоских насеља.

Географски, Ниш се налази на раскрсници најважнијих балканских и европских саобраћајних праваца. У Нишу се магистрални правац, који води са севера, долином Мораве из правца Београда, рачва на правац ка југу, долином Вардара према Солуну и Атини, и правац ка истоку, долином Нишаве и Марице према Софији, Истанбулу и даље ка Блиском Истоку.

У Нишу се одвајају и путеви ка северозападу (према Зајечару, Кладову и Темишвару) и ка југозападу (према Јадранском мору).

Сви ови путни правци били су познати још од најстаријих времена као правци кретања народа, робе и војски. “Via Militaris” у периоду Рима и Византије, “Цариградски друм” у средњевековном периоду у доба Турака. Данас, то су главни магистрални европски правци на Балкану, који Ниш чине раскрсницом Европе са Малом Азијом и Црноморског подручија са Медитераном.

Удаљеност Ниша од других градова:
Београд	235km		Параћин	80km		Атина	977km		Москва	2210km
Будва	460km		Пећ	194km		Беч	830km		Осло	2797km
Ваљево	294km		Пирот	68km		Берлин	1722km		Париз	2027km
Вршац	315km		Приштина	128km		Будимпешта	617km		Праг	1115km
Зајечар	100km		Подгорица	397km		Букурешт	475km		Рим	1508km
Зрењанин	309km		Сомбор	419km		Варшава	1470km		Солун	396km
Јагодина	104km		Суботица	423km		Истанбул	986km		Софија	155km
Крагујевац	146km		Ужице	232km		Кијев	1322km		Стокхолм	2836km
Краљево	156km		Улцињ	505km		Милано	1258km		Хамбург	1908km
Нови Сад	309km		Херцег Нови	521km		Минхен	1530km		Цирих	1408km